维立西呱是一种新型口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，于2021年1月在美国获批上市，同年6月、7月分别在日本、欧洲接连上市。2022年5月18日，维立西呱（唯可同®）在中国获批上市，用于近期发生过心衰失代偿的射血分数降低的心衰（HFrEF）患者，以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险，为我国心衰患者带来全新的治疗选择。2023年1月12日，
2022年9月维立西呱在国内正式商业上市，标志着该药正式进入国内临床应用，为广大心衰患者带来治疗新选择。全国各地医院也相继开出首张维立西呱处方。2023年1月12日，荆志成教授开出北京协和医院院内的首张维立西呱处方，用于一名HFrEF合并肺动脉高压的患者。
荆志成教授表示，维立西呱是一个全新机制的心衰治疗药物，将进一步改善心衰患者的临床结局，期待维立西呱在中国累积更多临床经验，为临床医生提供全新的治疗武器，也会广大心衰患者带来全新希望。
心衰是各种心脏疾病的终末阶段，具有较高的发病率、病死率及致残率，5年生存率与恶性肿瘤相近。据估计，全球共有6430万心衰患者，高达50%的射血分数降低的心衰（HFrEF）患者在确诊5年内死亡[1]。我国年龄≥25岁的成人中约有1210万例心衰患者[2]。药物治疗是HFrEF的基石，从最初的“黄金搭档”拓展到“金三角”，再到现在的“新四联”，心衰药物的治疗理念在不断的发展。随着对心衰研究的不断深入，新的治疗药物不断涌现、心衰治疗流程和策略不断优化，心衰患者结局也得到明显改善，但仍面临较大的残余风险，亟需新的治疗方法以改善心衰患者的临床病程。
心衰的发病机制复杂，多条途径可造成持续的心脏损伤，心衰病理生理机制主要是血流动力学障碍、神经内分泌系统异常激活（交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮[RASS]系统）及心室重塑、舒张功能不全和体液因子的改变等[3]。目前治疗心衰的药物主要是针对RAAS系统、交感神经系统的药物，尚不足以满足患者的临床治疗需求，需要从更多的其他途径来改善心衰患者的现状。
一氧化氮-鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）信号通路参与多种生理/病理过程、调节血管功能、心脏功能、内皮功能、炎症和纤维化过程等，该通路受损在心衰发生发展中扮演重要角色。维立西呱是新型口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可修复NO-sGC-cGMP通路中一氧化氮合酶（eNOS）等多种蛋白酶活性，增加四氢生物蝶呤（维持eNOS正常功能的重要辅助因子）合成进而增加NO，改善内皮功能。维立西呱具有双重作用机制，不仅可以增加sGC对内源性NO的敏感性，还能直接刺激sGC使cGMP的形成增加，发挥抗炎、抗心肌纤维化、松弛平滑肌、保护心血管和肾脏的治疗作用[4]。不同于既往心衰药物主要作用于神经-激素机制激活和代谢炎症机制紊乱通路，全新作用机制的维立西呱为心衰治疗患者带来新的治疗选择，打破现有治疗困境。
在维立西呱的III期临床研究（VICTORIA研究）中，维立西呱展示了其良好的临床获益[5]。VICTORIA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动、国际多中心研究，纳入5050例LVEF＜45%、NYHA II-IV级的HFrEF患者。研究结果显示，维立西呱在标准治疗的基础上，可显著降低主要终点风险10%（HR：0.9，95%CI：0.83-0.98，P=0.02），且仅10.8个月就出现绝对风险降低4.2%/年的获益，年度需治疗人数（NNT）=24，即每治疗24例患者每年可减少1例主要终点事件的发生。维立西呱组不良事件和严重不良事件的发生率均与安慰剂相似，对血钾和肾功能无不良影响，具有良好的安全性。VICTORIA研究中超过99.8%的患者完成随访，86%的患者依从性≥90%，90%的患者在随访12个月期间达到10mg的目标剂量，具有良好的依从性和耐受性。
此外，亚组数据分析显示，不同基线NYHA分级患者的主要终点获益无差异；无论基线是否使用ARNI、基线eGFR水平如何，患者的主要终点获益均一致；而且治疗早期即可显著降低NT-proBNP水平，疗程越长获益越大[5,6]。
基于VICTORIA研究的结果，维立西呱被写入2021ESC心衰指南[7]、2022ACC心衰指南[8]、2022慢性心力衰竭加重患者综合管理中国专家共识[9]等多部国内外指南和共识，用于心衰患者的治疗。
心衰被视为心血管疾病防控的最后一个战场，尽管近年来心衰治疗不断进展，但患者住院率和死亡率仍较高。维立西呱是首个用于心衰治疗的口服sGC刺激剂，具有独特的双重作用机制，在现有标准治疗的基础上，能进一步改善心衰患者获益，且具有良好的安全性、依从性和耐受性。相信随着维立西呱首处的相继落地，我们将积累更多中国临床实践数据，进而推动心衰治疗策略的更迭，为中国心衰患者带来更多获益。
3.刘平, 邱博, 吴惠珍. 维利西呱治疗心力衰竭的药理作用与临床评价. 中国临床药理学与治疗学. 2022; 27(2): 212-218.
9.中国老年医学学会心电及心功能分会, 中国医师协会心血管内科分会,中国心衰中心联盟专家委员会. 慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识2022. 中国循环杂志.2022. 37(3): 215-225.
已荣获国家“杰青”、“长江学者”特聘教授、国家“万人计划”领军人才、百千万人才工程国家级人选暨有突出贡献的中青年专家、中国医师奖等国家级人才荣誉和奖项。
目前担任《中华心血管病杂志》与《中华医学杂志（英文版）》副总编辑、《中国介入心脏病学杂志》执行主编，北京医学会心血管病学分会副主任委员，北京医学会血栓与止血分会主任委员，北京医师协会心内科医师分会副会长等学术职务。
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